N° 438-439 mars-avril 2019

Fiche n° 65 : Sérendipité en chimie organique, de la synthèse totale à la méthodologie et vice versa

Pagination : 119-120
Rubrique : Un point sur
Mots-clés : Réactions domino, lactones, régiosélectivité,•expansion de cycle.

Une étude de synthèse totale d’un alcaloïde appelé koumine a conduit à la découverte d’une séquence réactionnelle de type domino par réaction d’un nucléophile lithié avec l’aldéhyde 2-nitroarylcyclohexane-1,3-dione.

Alors que nous attendions la formation de l’alcool, la réaction ne s’est pas arrêtée à ce stade et plusieurs liaisons furent formées et cassées au sein même de la molécule dans une séquence dirigée et facilitée par des groupements électroattracteurs, aboutissant au final à un composé lactonique tendu à neuf chainons.

Cette séquence réactionnelle est de type domino, illustrant une séquence d’évènements à partir d’un déclencheur, ici l’addition nucléophile. Lors de l’étude, la régiosélectivité et la diastéréosélectivité du processus furent analysées pour aboutir à la synthèse concise de lactones polysubstituées sans étape de lactonisation.

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